【明天10-11点】
【739/740明天中午放出】
研究背景
尽管在手术、放疗和分子靶向治疗方面取得了进展，非小细胞肺癌的死亡率仍然很高。针对程序性细胞死亡蛋白配体1(-1)程序性细胞死亡蛋白1(-1)轴的s通过激活细胞毒性细胞活性来促进肿瘤细胞的杀伤。虽然这些抑制剂已经被批准用于晚期的治疗，但由于肿瘤微环境()中存在多种免疫抑制屏障，大多数患者几乎没有临床获益。因此，迫切需要努力寻找能够克服这些屏障，提高s疗效的免疫调节剂。具有潜在的免疫调节特性，因为它可以触发免疫原性细胞死亡和激活抗原提呈细胞，使肿瘤特异性细胞交叉激活，不仅可以限制原发肿瘤的生长，还可以产生针对远处(非内窥镜)转移灶的全身性效应。不幸的是，最佳的剂量和潜在的分子机制取决于癌症的类型，对于非小细胞肺癌，包括诱导最佳免疫调节的测序和剂量/分割方案，目前还知之甚少。新出现的证据支持s和联合治疗包括在内的各种肿瘤类型的可能性。一项期试验显示，以前接受过放射治疗的患者在接受s治疗的情况下比没有接受过治疗的患者有更长的无进展生存期。然而，由于之前的试验缺乏确定的分子机制，目前的临床试验测试这种组合是由经验选择指导的，而这些选择可能并不是最优的。在这里，我们提供了机械性的见解，可能会加速非小细胞肺癌和s联合治疗的发展。
?技术路线?
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?研究结果?
特定剂量的可增强-1阻滞剂的疗效
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在正在进行的人类和鼠肿瘤的研究中，已经报道了不同剂量的低分割，并提出了剂量和分割的关键重要性。因此，我们首先优化了微计算机断层扫描(μ)引导下的1荷瘤肺方案，该方案可以提高-1抑制的治疗效果。我们测试了一种先前报道在乳腺癌模型中具有免疫调节活性的方案：8y连续3天(8y3)，以及两种较低剂量的方案，4y3和0.5y3(图1a)。值得注意的是，4y3(4y-)联合-1抗体可显著控制肿瘤(图1b，c)并提高存活率(图1d)。此外，40%的小鼠无瘤存活，而仅接受-1抗体治疗的队列小鼠的无瘤存活率为10%。与单独抑制-1相比，0.5y3和8y3的其他剂量联合-1抑制并不能显著控制肿瘤或提高生存率(图1e，f)。
通过联合治疗获得持久的细胞活性
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为了阐明不同
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